Zebrafish ambra1b knockout reveals a novel role for Ambra1 in primordial germ cells survival, sex differentiation and reproduction

BACKGROUND: AMBRA1 is an intrinsically disordered protein, working as a scaffold molecule to coordinate, by protein-protein interaction, many cellular processes, including autophagy, mitophagy, apoptosis and cell cycle progression. The zebrafish genome contains two ambra1 paralogous genes (a and b), both involved in development and expressed at high levels in the gonads. Characterization of the zebrafish paralogous genes mutant lines generated by CRISPR/Cas9 approach showed that ambra1b knockout leads to an all-male population. RESULTS: We demonstrated that the silencing of the ambra1b gene determines a reduction of primordial germ cells (PGCs), a condition that, in the zebrafish, leads to the development of all-male progeny. PGC reduction was confirmed by knockdown experiments and rescued by injection of ambra1b and human AMBRA1 mRNAs, but not ambra1a mRNA. Moreover, PGC loss was not rescued by injection with human AMBRA1 mRNA mutated in the CUL4-DDB1 binding region, thus suggesting that interaction with this complex is involved in PGC protection from loss. Results from zebrafish embryos injected with murine Stat3 mRNA and stat3 morpholino suggest that Ambra1b could indirectly regulate this protein through CUL4-DDB1 interaction. According to this, Ambra1+/- mice showed a reduced Stat3 expression in the ovary together with a low number of antral follicles and an increase of atretic follicles, indicating a function of Ambra1 in the ovary of mammals as well. Moreover, in agreement with the high expression of these genes in the testis and ovary, we found significant impairment of the reproductive process and pathological alterations, including tumors, mainly limited to the gonads. CONCLUSIONS: By exploiting ambra1a and ambra1b knockout zebrafish lines, we prove the sub-functionalization between the two paralogous zebrafish genes and uncover a novel function of Ambra1 in the protection from excessive PGC loss, which seems to require binding with the CUL4-DDB1 complex. Both genes seem to play a role in the regulation of reproductive physiology.

A importância da atuação do cirurgião-dentista frente à violência contra a mulher: revisão de literatura / The importance of the dentist's acting in face of violence against women: literature review

A violência contra as mulheres é um fenômeno complexo, pois se manifesta em diversas formas, classes sociais e contextos, tornando-se responsável por danos capazes de afetar a saúde das vítimas de maneira irreversível. Esta revisão de literatura buscou descrever os principais tipos de trauma dento alveolar que acometem mulheres vítimas de violência doméstica com o intuito de apontar a importância dos cirurgiões dentistas no atendimento inicial e na identificação de possíveis vítimas bem como do diagnóstico das lesões, tratamento e notificação de casos de violências contra as mulheres. Foi realizada uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados Scielo, Lilacs, Pubmed e Capes utilizando as palavras-chaves, "Violência contra a Mulher", "Violência", "Odontologia" e "Notificação". Após a leitura de títulos e resumos foram incluídos 39 artigos e utilizados para esta revisão de literatura. Os critérios de inclusão foram artigos nos idiomas português, inglês e espanhol que contivessem achados clínicos das lesões na região da cabeça e pescoço, dados epidemiológicos e legislativos referentes aos aspectos éticos-legais dos profissionais de saúde. Os critérios de exclusão foram artigos incompletos e estudos relacionados à violência contra idosos, adolescentes, crianças e violência sexual. Os estudos apresentaram que profissionais de Odontologia possuem pouco conhecimento sobre o tema, evidenciando falta de preparo na identificação da violência e prevenção de potenciais prejuízos à saúde. Ainda demonstrou a necessidade de maiores esclarecimentos científicos, da inclusão do tema na graduação e em cursos de capacitações aos profissionais já formados. Mesmo em casos de suspeita de violência é indispensável que os cirurgiões-dentistas tenham conhecimento acerca da importância em notificarem e não limitar seu atendimento apenas aos cuidados das lesões físicas, de forma que possam contribuir na prevenção e redução deste fenômeno, por meio de um atendimento integral e humanizado

Violence against women is a complex phenomenon, as it manifests itself in different forms, social classes, and contexts, being it responsible for irreversible damages capable of affecting the health of the victims. This literature review sought to describe the main types of alveolar dento trauma that affect women victims of domestic violence. In order to point out the importance of dentists in the initial care and identification of possible victims as well as the diagnosis of injuries, treatment and notification of cases of violence against women. A bibliographic search was carried out in Scielo, Lilacs, Pubmed, and Capes databases using the keywords, "Violence against Women", "Violence", "Dentistry" and "Notification". After reading titles and abstracts, 39 articles were included and used for this literature review. The inclusion criteria were articles in Portuguese, English, and Spanish that contained clinical findings of lesions in the head and neck region, epidemiological and legislative data regarding the ethical-legal aspects of health professionals. Exclusion criteria were incomplete articles and studies related to violence against elderly people, adolescents, children, and sexual violence. The studies showed that dentistry professionals have little or no knowledge on the subject, evidencing a lack of training in carrying out the diagnosis and preventing potential damage to health. It also demonstrated the need for further scientific clarification, the inclusion of the topic in undergraduate programs, and training courses for professionals who have already graduated. Even in cases of suspected violence, it is essential that dentists are aware of the importance of reporting it and not limit their care only to the care of physical injuries so that they can contribute to the prevention and reduction of this phenomenon, through comprehensive and humanized care

Implantes de altura reduzida devem ser esplintados em região posterior de mandíbula? / Should implants with reduced height be splinted in the posterior mandible?

A reabilitação de pacientes parcialmente desdentados é um tratamento viável e com excelente prognóstico. Todavia, a disponibilidade óssea em altura é um fator crucial para o sucesso desse tratamento. O levantamento de seio maxilar, apesar da baixa qualidade óssea da maxila posterior, é considerado um procedimento bastante previsível. Entretanto, técnicas reconstrutivas em mandíbula não possuem a mesma previsibilidade, além de apresentar maior morbidade pós-operatória. Apesar da alta previsibilidade dos implantes com altura reduzida, poucos são os estudos que avaliam a real necessidade da esplintagem do mesmo em mandíbula posterior atrófica. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar a necessidade de um implante curto ser esplintado a outro. Após análise criteriosa da literatura concluiu-se que os implantes com altura reduzida unitários apresentam igual previsibilidade em relação ao esplintado. Todavia, a heterogeneidade dos estudos e a falta de ensaios clínicos randomizados justifica a elaboração de novas pesquisas.(AU)

Rehabilitation of partially edentulous patients is a viable treatment with an excellent prognosis. However, bone height availability is a crucial factor in the treatment success. The maxillary sinus lift, despite poor bone quality of posterior maxilla, is considered a predictable procedure. However, reconstructive techniques in the mandible do not have the same predictability and present more postoperative morbidity. Despite the high predictability of short implants, there are few studies evaluating the real necessity for splinting implants in posterior atrophic mandible. Thus, the objective of the present study was to evaluate the need for a short implant to be splinted to another. After analysis of the literature, this review concluded that unitary short implants presented equal predictability compared to splinted implants. However, the heterogeneity of the studies and the lack of randomized clinical trials justify the development of new research.(AU)

Laser de baixa intensidade no tratamento de úlceras traumáticas e queilite angular: relatos de casos / Low-level laser in traumatic ulcers and angular cheilitis treatments: case report

As úlceras traumáticas são observadas como injúrias agudas e crônicas na mucosa oral e podem ser resultantes de danos mecânicos, como contato com alimentos cortantes ou mordidas acidentais durante a mastigação, trauma durante a escovação, conversação excessiva ou até mesmo durante o sono. Normalmente, o tratamento dessas lesões é a proservação ou uso de medicamentos para redução da dor como corticoides ou anestésicos. Mais atualmente, a terapia com laser de baixa intensidade pode ser inserida no protocolo de tratamento. Clinicamente pode-se observar uma aceleração na cicatrização das lesões e também diminuição ou até o fim da dor logo após a primeira aplicação. Desta forma, o objetivo deste trabalho é apresentar um relato de casos de tratamento de ulcerações aftosas e traumáticas, e queilite angular. Três pacientes foram submetidos à aplicação de laser vermelho de baixa intensidade (InGaAlP 660nm, 30mW e 40J/cm²), com aplicações pontuais (37 segundos por ponto) ao redor da lesão, em sessão única. Ao final da aplicação do laser, todos os pacientes relataram diminuição da dor e diminuição no tempo de cicatrização da mesma. Concluiu-se que o tratamento com laser em baixa intensidade é eficaz na resolução de lesões intrabucais e melhora dos sintomas.

Traumatic ulcers are acute or chronic lesions of the oral mucosa. They are caused by mechanical trauma such as hard food, accidental bites during chewing conversation or even during sleep and excessive forces of brushing. Usually the treatment of these lesions is based on improving the wound healing and relieving the pain with drugs as steroids or anesthetics. Recently, low-intensity laser therapy can be an alternative for treatment, because it accelerates wound healing and reduces pain. Patients usually report reduction of pain just after the first session of laser irradiation. The aim of this case series is to present the treatment of lesions such as aphtous ulcers and angular cheilitis with low-intensity laser therapy. Three patients received low-level red laser irradiation (660 nm, InGaAlP, 30 mW and 40 J/cm2), in a punctual mode (37s /point), in a single session. Immediately after laser irradiation, all patients reported reduction of pain. Also the treatment enhanced the wound healing time. In conclusion, the treatment of oral lesions with low-intensity laser therapy is a good alternative to reduce the symptoms and accelerate wound healing.

Uma visão diferenciada sobre o enxerto de tecido conjuntivo subepitelial / A different focus on the subepithelial connective tissue graft ­ a literature review

O enxerto de tecido conjuntivo subepitelial (ETCS) é considerado o padrão-ouro no recobrimento de superfícies radiculares em dentes com recessões gengivais unitárias classe I e II de Miller. Existem diferentes técnicas e áreas para coleta do ETCS, incluindo o palato lateral anterior, posterior e tuberosidade maxilar. Estas diferentes áreas fornecem enxertos com características anatômicas, formas geométricas e composições histológicas distintas. Especula-se que, devido a essas diferenças, pode haver influência no processo de revascularização do enxerto, estabilidade volumétrica e, consequentemente, no resultado clínico. Dependendo da técnica utilizada, da área e/ou profundidade na remoção do enxerto, estes podem ter diferentes formas e composições histológicas, possuindo maior ou menor parte de lâmina própria ou submucosa. Sendo assim, esta revisão da literatura buscou salientar a importância do conhecimento sobre as características dos diferentes tipos de ETCS removidos do palato, a escolha da técnica ideal de remoção e a previsibilidade dos resultados. Estudos em cadáveres, análises tomográficas e estudos clínicos relataram que a melhor área para remoção de enxerto no palato localiza-se entre o canino e a mesial do primeiro molar. A espessura da mucosa do palato aumenta da crista alveolar em direção à sutura palatina mediana, sendo que há maior predominância de lâmina própria na área próxima à margem gengival. Portanto, o planejamento da técnica de ETCS deve envolver não apenas a área receptora, mas também uma análise prévia cuidadosa da espessura e características da área doadora, o que enfatiza a importância de mais estudos clínicos randomizados avaliando diferentes características da área doadora.

The subepithelial connective tissue graft (SCTG) is considered the gold standard for root coverage procedures of Miller's class I and II gingival recessions. Different techniques and areas are considered to obtain SCTG, including anterior and posterior lateral palate and maxillary tuberosity. These areas provide different grafts considering anatomical features, geometric shapes and histological compositions. It is speculated that these differences may influence in revascularization processes, volume stability and consequently the clinical outcomes. Depending on the technique used, the area and/ or depth during removal of the graft may result in different shapes and histological compositions with majority of lamina propria or submucosa. Thus, this literature review emphasizes the importance of the knowledge about different characteristics of SCTG types removed from palate, the ideal choice of removal technique and predictability of clinical outcomes. Studies on cadavers, tomographic analysis and clinical studies have reported that the best area for graft removal in palate is located between canines and mesial of the first molars. The thickness of the palatal mucosa increases in the direction of the alveolar crest toward the palatal sutures. A predominance of lamina propria in the area near the gingival margin is observed. Therefore, the SCTG technical planning should involve not only the receptor area, but also previously a careful analysis of the thickness and characteristics of the donor area, which emphasizes the importance of more randomized clinical trials evaluating different characteristics of the donor area.

Parathyroid carcinoma and hungry bone syndrome / Carcinoma de paratiroide e fome óssea

We hereby report two patients with parathyroid carcinoma presenting extremely high calcium and PTH levels, severe bone disease, and palpable neck mass at diagnosis. They both underwent parathyroidectomy, and one of them evolved to lung metastasis. Important hypocalcemia was observed after surgery in both: after parathyroidectomy in one patient, and only after surgical removal of the metastasis in the other. Both required intravenous calcium replacement, thus revealing hungry bone syndrome (HBS). HBS usually reflects rapid mineralization after correction of hyperparathyroidism. The more severe the bone disease before surgery, the more prone the patient is to HBS after surgery. Despite being an unfavorable outcome, HBS state suggests that surgical removal of hypersecretory parathyroid tissue was accomplished. In this study, HBS was observed in both patients, who presented severe bone disease prior to surgery. HBS would be expected post-operatively in successful parathyroid carcinoma removal.

O presente artigo descreve o relato de dois pacientes com carcinoma de paratiroide que apresentavam valores intensamente elevados de cálcio sérico e de PTH, associado a doença óssea e presença de nódulo cervical palpável ao diagnóstico. Ambos foram submetidos à paratiroidectomia, sendo que um evoluiu com metástases pulmonares. Hipocalcemia importante foi observada após a paratiroidectomia em um paciente e somente após remoção cirúrgica das metástases pulmonares em outro. Ambos necessitaram de reposição endovenosa de cálcio, revelando, assim, o estado de fome óssea (FO). A presença da FO usualmente reflete rápida mineralização óssea após correção do hiperparatiroidismo; assim, quanto mais severa a doença óssea previa à cirurgia, maior será a FO observada no pós-operatório desses pacientes. Embora inicialmente considerada um evento indesejável, a FO representa a bem-sucedida remoção cirúrgica do tecido paratiroideano hipersecretor. Fome óssea deve ser esperada no pós-operatório do tratamento cirúrgico bem-sucedido do carcinoma de paratiroide.